今日，赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）公司联合宣布，双方共同开发的PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）作为单药疗法，在治疗经治复发/转移性宫颈癌患者的3期临床试验中，显著改善患者的总生存期。基于这一积极数据，独立数据监察委员会（IDMC）一致建议提前终止临床试验。这一数据将支持在2021年递交监管申请。新闻稿指出，这是首个在宫颈癌患者中与化疗相比，改善患者总生存期的免疫疗法。 宫颈癌是世界上导致女性癌症死亡的第4大原因，最常出现在35-44岁的女性中。几乎所有病例都与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关。据统计，全球每年大约有超过57万女性确诊患上宫颈癌。虽然HPV疫苗可以预防宫颈癌的风险，但是在很多国家和地区，HPV疫苗接种并不广泛。根据世界卫生组织的统计，在每年31.1万多宫颈癌死亡病例中，85%以上发生在中低收入国家。宫颈癌如果发现得早通常可以治愈或有效控制，然而晚期患者治疗选择有限。 Libtayo是一款PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与它的配体的结合，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应。赛诺菲和再生元公司对Libtayo的开发策略之一是用于治疗此前其它PD-1/PD-L1抑制剂尚未尝试过的适应症。它是首个获批治疗晚期基底细胞癌和转移性皮肤鳞状细胞癌的免疫疗法，也获得FDA批准一线治疗非小细胞肺癌。 值得一提的是，Libtayo是第一个显示在宫颈癌患者中可显著改善OS、PFS、ORR的免疫疗法：与化疗相比，将死亡风险降低31%（HR=0.69，单侧p=0.00011）、将疾病进展风险降低25%（HR=0.75，单侧p=0.00048）、将ORR显著提高（16% vs 6%；单侧p=0.00004）。截至目前，Libtayo已在4种癌症类型中获得了阳性关键数据。此前，Libtayo在晚期基底细胞癌（BBC）和晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）治疗方面也获得了同类首个关键结果。 复发性或转移性宫颈癌是出了名的难以治疗，而且在一线化疗后没有经过批准的标准护理方案。这项试验中，入组的患者，不论肿瘤PD-L1状态如何。结果证实Libtayo与化疗相比具有显著疗效。 该试验的研究人员、加利福尼亚大学妇科肿瘤科教授兼主任Krishnansu S.Tewari表示：“在这项3期临床试验中治疗先前接受过含铂化疗的复发或转移性宫颈癌患者时，在整个研究人群中，与化疗相比，Libtayo将死亡风险降低了31%。此外，在整个研究人群中，Libtayo与化疗相比在PFS和ORR方面也表现出显著改善。这一里程碑式的临床成就，支持了将Libtayo用作一种新的二线治疗药物，用于治疗预后很差且治疗选择有限的晚期宫颈癌女性患者。” 此次公布的是一项开放标签、随机、多中心、3期临床试验，在接受含铂化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者中开展，将Libtayo单药疗法与研究者选择的化疗方案进行了比较。无论患者肿瘤PD-L1表达情况如何均可入组，78%的患者为鳞状细胞癌，22%的患者为腺癌。 这是晚期宫颈癌治疗方面开展的最大规模的3期随机临床试验，共入组了全球14个国家的女性患者（中位年龄：51岁）。这些患者被随机分为Libtayo单药治疗组（每3周一次，350毫克）或研究者选择的常用化疗方案组（培美曲塞、长春瑞滨、拓扑替康、伊立替康或吉西他滨）。与化疗组相比，Libtayo治疗组患者经历了： ——在整个研究群体中：（1）死亡风险降低了31%，Libtayo治疗组（n=304）中位生存期为12.0个月、化疗组（n=305）为8.5个月，数据具有统计学显著差异（HR=0.69；95%CI:0.56-0.84；单侧p=0.00011）。（2）疾病进展风险降低25%（HR=0.75；95%CI:0.63-0.89；单侧p=0.00048）。（3）ORR显著提高（16% vs 6%；p=0.00004）、中位缓解持续时间（DOR）显著延长（16个月 vs 7个月）。 ——在鳞状细胞癌群体中：（1）死亡风险降低27%，Libtayo治疗组（n=239）中位生存期为11.1个月、化疗组（n=238）为8.8个月，数据具有统计学显著差异（HR=0.73；95%CI:0.58-0.91；单侧p=0.00306）。（2）疾病进展风险降低29%（HR=0.71；95%CI:0.58-0.86；单侧p=0.00026）。（3）ORR提高（18% vs 7%）。 ——在腺癌群体中：（1）死亡风险降低44%，Libtayo治疗组（n=65）中位生存期为13.3个月、化疗组（n=66）为7.0个月，数据具有统计学显著差异（HR=0.56；95%CI:0.36-0.85；名义单侧p＜0.005）。（2）疾病进展风险降低9%（HR=0.91；95%CI:0.62-1.34）。（3）ORR提高（12% vs 5%）。 ——健康状况/生活质量：Libtayo治疗的患者随着时间的推移，总体上能够改善或维持其基线的整体健康状况/生活质量（GHS/QOL），而那些接受化疗的患者则经历了从第8周期开始具有临床意义的恶化，根据EORTC QLQ-C30（总体估计平均变化95%CI：Libtayo改善1.01[-2.033，4.047]，化疗恶化-6.81[-10.977，-2.637]；差值=7.81；单侧名义p=0.00040）。 ——该试验中，没有观察到Libtayo新的安全信号。Libtayo治疗组有88%的患者、化疗组有91%的患者出现不良事件，分别有30%、27%的患者出现严重不良事件。 “复发/转移性宫颈癌非常难于治疗，在一线化疗之后目前没有获批标准治疗。”再生元转化和临床科学副总裁Israel Lowy博士说，“这项临床研究在注册患者时并未考虑她们的PD-L1表达水平。结果显示，Libtayo能够延长这些患者的生命。这是Libtayo能够提供临床获益的第4个患者群体，我们期待在今年晚些时候递交监管申请。”
[2]Positive Phase 3 Libtayo® (cemiplimab) results in advanced cervical cancer presented at ESMO Virtual Plenary
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